生平
祖父高崇文，是
唐宪宗李纯时期名将，世代为禁军将领。
唐懿宗初年，高骈在边疆统兵防范
党项及
吐蕃，授秦州刺史。
咸通七年（
866年），高骈镇守
安南，为
静海军节度使，曾整治安南至
广州江道。
唐僖宗乾符二年（
875年），移镇
西川，骈素称严苛，严刑峻罚，滥杀无辜；亦有才干，时值
南诏大举向唐进攻，并以“木荚书” 威胁高骈要“借锦江饮马”，高骈筑
成都府砖城，加强防御工事。又在境上驻紮重兵，逼迫南诏修好，几年内蜀地转危为安。
乾符六年（
879年）
黄巢军队沿
长江南岸西进，朝廷任高骈为镇海军（今
江苏镇江）节度使，高骈遣将领
张璘、
梁缵阻击，黄巢转由
浙江南进广州，
广明元年（
880年）黄巢北上，五月在信州（今
江西上饶）击毙张璘。七月，飞渡长江。
高骈慑於黄巢威势，又与中宦
田令孜有怨，故坐守
扬州，拥兵十余万，保存实力。黄巢军入长安时，唐僖宗急调高骈勤王，他不服朝廷节制，割据一方。唐朝之亡，和高骈有很大关系。
中和二年（
882年）正月，僖宗以
王铎兼中书令，充诸道行营都统，高骈有诗才，听到王铎加封都统，颇不以为然，写诗《闻河中王铎加都统》讽之：“炼汞烧铅四十年，至今犹在药炉前；不知子晋缘何事，只学吹箫便得仙。”同年，朝廷罢免高骈。
高骈晚年昏庸，信神仙之术，重用术士
吕用之、
张守一等人，吕用之专断独行，上下离心，淮南将领
毕师铎恐惧，中和五年（
885年）遂反，召宣州观察使
秦彦助战。
光启三年（
887年），毕师铎出屯
高邮，联合诸将攻扬州，高骈派人向
杨行密求救，未至，城陷，高骈被囚，不久被秦彦、毕师铎所杀，
杨行密得知後，命令全军将士为高骈穿孝，大恸三日，後发兵杀秦、毕二人。
罗隐曾写诗讽刺高骈好神仙之术。
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