生平

武田信玄家臣

1547年昌幸出生，7岁时父亲幸隆将他送往甲斐成为了武田晴信（信玄）的人质。真田昌幸年少时过继到武藤家做养子，名为武藤喜兵卫，青年时期担任武田信玄的随侍。首次上战场是第四次川中岛之战，当时的身份的武田家足轻大将。

1564年迎娶正室山之手殿，其後她为喜兵卫诞下了信幸（信之）及信繁。1569年武田信玄准备攻击北条家，喜兵卫负责来往各部队的传达情报的任务。喜兵卫在三增峠之战取得了一番枪（最多战功者）的称号。1572年参与三方原之战。1574年父亲幸隆病逝，由长男信纲继承家督。1575年武田胜赖徵召大规模部队西-(征)-，在长筱之战（设乐原）被德川织田联军大败，两名兄长真田信纲及真田昌辉阵亡，真田昌幸遂改回原姓以继承家督。

1578年上杉谦信去世，武田氏与上杉氏达成了同甲越同盟。同年，昌幸攻击上野北条氏领地沼田城及名胡桃城，1580年叙任从五位下安房守。1582年初织田军大举入侵甲州，武田军节节败退，昌幸曾向胜赖在文书中提议来到岩柜城，途中却因为岩殿城主小山田信茂向织田信长投诚，导致胜赖无法前往，最後武田家在天目山之战大败後，胜赖自尽身亡。战後，真田昌幸归顺织田家，纳入关东方面大将泷川一益的旗下。

丰臣家大名

6月京都爆发了本能寺之变，织田信长死亡，织田家陷入内乱，导致关东地区的领土陷入战乱。北条家以5万600大军在神流川之战中击败泷川一益，夺取关东、上野主导权。泷川一益则逃亡到伊势长岛。

德川家出兵攻占武田旧领─甲斐。北条、德川两家大举扩张领地，双方步步逼近，最後终於在若神子对峙80日。之後双方和解，德川家康以将其女督姬嫁与北条氏直，於1583年完婚。

北条家攻击沼田城、开始入侵信浓，威胁到真田家存续时，真田昌幸又背弃北条家，透过武田旧臣属的居中协调与德川家亲善，并派长子真田信幸（关原战後改名信之）至德川家成为人质。之後德川、北条两家和解，德川家康为了取信北条家，要求形式上属於己方的真田家将沼田城归还北条方。真田昌幸加以回绝，除了着手修筑上田城外并倒向上杉。真田昌幸的反覆引来德川、北条的不满，1585年两家分别攻击真田家在信浓、上野的领地。信浓上田城遭受德川家的鸟居元忠领军攻打，爆发第一次上田城合战（别称神川合战）。此役真田军重创德川军，他们仅以2000兵击退了7000大军，战後仍然与家康对立。同年攻击德川领地佐久郡。

此後真田昌幸将次男真田信繁送至上杉景胜做为人质，取得上杉家的保护。1586年上杉景胜归顺羽柴秀吉，真田昌幸臣从於丰臣。接着德川家度亦臣服秀吉。真田的最大的威胁是北条，真田家与北条家在多年间上野沼田的领地一直争端不断，1589年终於由丰臣家加以调停，名胡桃城归真田家，沼田城归北条家。但北条家家臣猪俣邦宪私自出兵夺取名胡桃城，丰臣家以此为口实，於次年召集众大名展开征伐北条。1590年真田昌幸被编入前田利家及上杉景胜的联合军，北条氏在这场战争灭亡，昌幸战後而保有原有的领土。1592年秀吉发动文禄之战期间，真田昌幸亦有出兵支援，当时文献留下昌幸在名护屋城留守的记录。

关原之战及晚年

1598年8月，丰臣秀吉死亡，派系之间的斗争亦逐渐白热化，当中影响力最大是五大老之一德川家康。1600年7月，家康向全日本大名发出讨伐上杉景胜，当时家康对昌幸发出的书状是可以保证保留小县郡一带的领土。20日父子三人在犬伏讨论日後去向，最终信幸支持德川军，而昌幸及信繁则支持石田三成。之後回归上田城，期间成为了与东北的上杉景胜及近畿的石田三成的互相通信的重要中途站。另一方面，德川家康派出次男秀忠攻击小县郡。9月1日秀忠的部队到达了小县郡。秀忠派遣使者真田昌幸要求投降，昌幸假装投降，并暗中准备迎击德川军，翌日昌幸表明不会投降。德川军首先进攻户石城，守城的信繁拒绝交战，开城撤离。9月3日德川军向上田城发动攻击，真田军以游击战反击，连日战争使德川军陷入苦战。7月，秀忠撤兵，不过秀忠的部队无法参加在关原的战争。

结果德川军在关原之战取得胜利，家康准备以战胜者的姿态处罚真田昌幸及信繁，初时打算将他们切腹自尽。幸而在德川军昌幸长男信幸向德川家求饶。12月德川家康免两人死罪，被幽禁到纪伊国高野山，最後幽禁地方是高野山附近的九度山，随行的家臣还有16人。幽禁期间，制造了真田钮，大受民众欢迎。昌幸死前仍然希望幕府方面赦免他，然而在1611年病逝，享年70岁。

後世经常以「表里比兴之者」评值他。他利用智谋转投不同主君，特别是天正年代期间，在武田灭亡之後，曾是织田、上杉、北条、德川及丰臣家家臣。

墓地

昌幸的墓地在长野市松代町松代真田山长国寺、长野市松代町松代真田山长国谷寺及和歌山县九度山町九度山真田庵佉罗陀山善名称院。